M1和M2型巨噬细胞极化对肿瘤细胞代谢及治疗响应的影响

本研究旨在深入探究M1和M2型巨噬细胞极化对肿瘤细胞代谢及治疗响应的影响。研究过程中，先对M1和M2型巨噬细胞的基本特性与极化机制进行剖析，明确其来源、表型、极化机制及生物学功能。接着分别探讨M1和M2型巨噬细胞极化对肿瘤细胞代谢的作用，以及它们与肿瘤代谢途径的关联。同时分析其对肿瘤治疗响应的影响，包括在肿瘤免疫治疗中的作用。研究解决了以往对巨噬细胞极化与肿瘤细胞代谢和治疗响应关系认知不清晰的问题，明确了M1和M2型巨噬细胞极化在肿瘤发展和治疗中的不同角色。结论表明，M1型巨噬细胞极化可抑制肿瘤细胞代谢并增强治疗响应，而M2型巨噬细胞极化则促进肿瘤细胞代谢且降低治疗敏感性。这为肿瘤治疗提供了新的靶点和思路，有望改善肿瘤治疗效果。

关键词：巨噬细胞极化;肿瘤代谢重编程;治疗抵抗;肿瘤微环境;代谢相互作用

This study aims to deeply explore the effects of M1 and M2 macrophage polarization on tumor cell metabolism and treatment response. During the research process, the basic characteristics and polarization mechanisms of M1 and M2 macrophages are first analyzed to clarify their sources, phenotypes, polarization mechanisms and biological functions. Then, the effects of M1 and M2 macrophage polarization on tumor cell metabolism and their associations with tumor metabolic pathways are respectively explored. At the same time, its impact on tumor treatment response is analyzed, including its role in tumor immunotherapy. This study solves the problem of the previous unclear understanding of the relationship between macrophage polarization and tumor cell metabolism and treatment response, and clarifies the different roles of M1 and M2 macrophage polarization in tumor development and treatment. The conclusion shows that M1 macrophage polarization can inhibit tumor cell metabolism and enhance treatment response, while M2 macrophage polarization promotes tumor cell metabolism and reduces treatment sensitivity. This provides new targets and ideas for tumor treatment and is expected to improve the efficacy of tumor treatment.

Keywords：Macrophage polarization;Tumor metabolic reprogramming;Treatment resistance;Tumor microenvironment;Metabolic interaction

肿瘤微环境是复杂且不断变化的生态系统, 里面有多种细胞、细胞因子、趋化因子和细胞外基质等成分, 其中巨噬细胞作为免疫系统重要部分作用不可替代。它参与身体免疫防御、组织修复和炎症反应, 还影响肿瘤发生、发展和转移。根据功能和表型不同, 巨噬细胞能分成M1型和M2型两种极化状态。M1型巨噬细胞一般有抗肿瘤作用, 会释放肿瘤坏死因子 - α（TNF - α）、白细胞介素 - 6（IL - 6）、一氧化氮（NO）等促炎因子, 这些因子能激活细胞毒性T细胞, 促进肿瘤细胞凋亡和清除[1]。M2型巨噬细胞主要起免疫抑制作用, 会分泌白细胞介素 - 10（IL - 10）、转化生长因子 - β（TGF - β）等抗炎因子, 这些因子会促进肿瘤细胞增殖、侵袭和转移, 同时抑制T细胞激活, 帮助肿瘤逃避免疫攻击。

近年研究发现巨噬细胞极化状态直接影响肿瘤微环境里的免疫平衡, 还和肿瘤细胞代谢变化紧密相关。肿瘤细胞代谢主要依靠有氧糖酵解（也叫Warburg效应）, 这种代谢方式能快速为肿瘤细胞增殖提供能量和生物合成原料。巨噬细胞极化状态能通过多种途径影响肿瘤细胞代谢, 例如M1型巨噬细胞释放活性氧（ROS）、NO等物质会诱导肿瘤细胞氧化应激, 抑制其代谢活动, M2型巨噬细胞则会提供乳酸、氨基酸等营养物质, 促进肿瘤细胞代谢重塑, 增强其增殖和生存能力。而且巨噬细胞极化状态还和肿瘤治疗效果有关, 化疗、放疗、免疫治疗等传统方法的疗效很大程度上受肿瘤微环境中巨噬细胞极化状态影响, 像M1型巨噬细胞能增强肿瘤细胞免疫原性, 提升免疫治疗效果, M2型巨噬细胞则可能促进肿瘤细胞耐药和免疫逃逸, 降低治疗效果。所以深入研究M1和M2型巨噬细胞极化对肿瘤代谢及治疗响应的影响, 既能揭示肿瘤微环境的复杂调控机制, 也能为开发新的肿瘤治疗策略提供理论支持。

因为有这些发现, 研究人员开始尝试通过调控巨噬细胞极化状态来提高肿瘤治疗效果, 比如用特定药物或生物制剂促进M1型巨噬细胞极化, 抑制M2型巨噬细胞活性, 从而增强肿瘤细胞免疫原性和治疗敏感性。另外结合肿瘤细胞代谢特点设计靶向代谢途径的药物, 也可能通过改变巨噬细胞极化状态优化治疗效果。不过因为肿瘤微环境复杂多样, 有效调控巨噬细胞极化状态还面临很多挑战。

M1和M2型巨噬细胞极化对肿瘤代谢及治疗响应的影响是多层面、多因素相互作用的复杂过程, 深入理解这一过程, 既能明确肿瘤微环境的关键调控机制, 也能为新治疗策略开发提供依据。未来研究要在细胞、动物模型、临床样本等多个层面, 系统分析巨噬细胞极化状态与肿瘤代谢、治疗响应的相互作用, 寻找有效的干预靶点, 为肿瘤精准治疗提供新思路。通过这些探索, 有望在肿瘤治疗领域取得新突破, 为改善患者预后和生活质量提供助力。

这项研究主要目标是深入分析M1型和M2型巨噬细胞极化对肿瘤细胞代谢活动及治疗反应的复杂作用, 为肿瘤免疫治疗找新策略和作用靶点。肿瘤微环境（TME）是复杂且不断变化的生态系统, 包含肿瘤细胞、免疫细胞、内皮细胞和成纤维细胞等多种细胞。其中巨噬细胞是关键免疫细胞, 它在肿瘤发生、发展和治疗过程中的双重角色一直是研究焦点。巨噬细胞极化状态主要有M1型和M2型两种, M1型巨噬细胞一般有抗肿瘤作用, 会释放TNF-α、IL - 12等促炎因子和活性氧物质（ROS）, 能激活其他免疫细胞并直接攻击肿瘤细胞, M2型巨噬细胞则倾向帮助肿瘤生长和扩散, 会分泌IL - 10、TGF - β等抗炎因子, 促进肿瘤血管生成和组织重塑, 为肿瘤细胞创造有利生存环境。

肿瘤细胞代谢重塑是其恶性增殖和逃避免疫监视的重要手段, 为满足快速生长和增殖需求, 肿瘤细胞会调整自身代谢途径, 加强糖酵解（Warburg效应）、增加氨基酸和脂质的吸收与代谢, 这种代谢变化影响肿瘤细胞生物学特性, 还通过分泌乳酸、酮体等代谢产物改变肿瘤微环境（TME）, 影响巨噬细胞极化状态, 比如乳酸积累抑制M1型巨噬细胞激活, 促进M2型巨噬细胞极化, 形成有利于肿瘤生长的免疫抑制环境。

近几年肿瘤免疫治疗研究进步大, PD - 1/PD - L1、CTLA - 4等免疫检查点抑制剂在多种肿瘤治疗中效果不错, 但临床情况是只有部分患者能从这些治疗中受益, 还存在耐药和复发问题。研究发现肿瘤微环境（TME）中巨噬细胞极化状态是影响免疫治疗效果的重要因素, M2型巨噬细胞通过抑制CD8 + T细胞激活、促进调节性T细胞（Tregs）增殖等方式降低免疫治疗效果。所以深入研究M1型和M2型巨噬细胞极化对肿瘤细胞代谢及治疗反应的影响, 对开发新免疫治疗策略有重要理论和实际意义。另外巨噬细胞极化状态不固定, 受多种因素动态调节, 如肿瘤细胞分泌的因子、肿瘤微环境中的代谢产物及其他免疫细胞相互作用等, 弄清楚这些调控机制可能找到调控巨噬细胞极化的关键靶点, 通过靶向干预改变肿瘤微环境免疫状态, 提高治疗效果, 比如抑制M2型巨噬细胞极化、促进M1型巨噬细胞激活, 能增强肿瘤细胞免疫原性, 提升免疫检查点抑制剂疗效。同时研究M1型和M2型巨噬细胞极化对肿瘤细胞代谢的具体影响, 能帮助理解肿瘤细胞代谢重塑和免疫逃逸的联系, 为开发同时针对肿瘤代谢和免疫的双靶点治疗策略提供理论支持, 例如联合使用代谢抑制剂和免疫调节剂, 可同时抑制肿瘤细胞代谢重塑和免疫逃逸, 达到更好抗肿瘤效果。

开展M1型和M2型巨噬细胞极化对肿瘤细胞代谢及治疗反应影响的研究, 是想从多个层面和角度揭示肿瘤微环境中巨噬细胞与肿瘤细胞的复杂互动, 找到调控巨噬细胞极化状态的新方法, 为提升肿瘤免疫治疗效果提供新思路。通过这项研究, 能更深入理解肿瘤免疫微环境调控机制, 可能发现新治疗靶点和药物研发方向, 最终推动肿瘤治疗向个体化、精准化发展。

探究M1和M2型巨噬细胞功能状态转变对肿瘤细胞代谢活动及治疗效果的影响在科学研究和临床应用层面都有重要价值。巨噬细胞是免疫系统关键成员且在肿瘤周围微环境中扮演的角色十分复杂[14]。通常M1型巨噬细胞有对抗肿瘤能力, 它们释放TNF - α、IL - 12等促炎物质激活T细胞等免疫细胞直接攻击肿瘤细胞, 而M2型巨噬细胞倾向于帮助肿瘤生长扩散, 通过分泌IL - 10、TGF - β等抗炎因子抑制免疫反应同时促进血管生成和组织修复。弄清楚这两种状态的巨噬细胞在肿瘤微环境中如何相互作用以及怎样影响肿瘤细胞代谢对揭示肿瘤发生发展的分子机制很有意义。

肿瘤细胞代谢方式改变是其快速增殖和抵抗治疗的重要基础, 为满足快速生长所需能量和物质, 肿瘤细胞会调整糖酵解、氧化磷酸化等代谢途径, M1和M2型巨噬细胞分泌的细胞因子和代谢产物会明显影响肿瘤细胞的代谢状态, 比如M1型巨噬细胞产生的ROS（活性氧）和NO（一氧化氮）可能通过氧化应激途径影响肿瘤代谢酶的活性, M2型巨噬细胞则可能通过提供乳酸等代谢物增强肿瘤细胞的Warburg效应（即有氧糖酵解）。研究巨噬细胞功能转变对肿瘤代谢的具体调控机制不仅能深入了解肿瘤代谢重塑的复杂过程, 也能为开发针对代谢靶点的肿瘤治疗策略提供理论支撑。

肿瘤微环境中免疫细胞与肿瘤细胞相互作用直接关系到肿瘤治疗效果, 现有的化疗、放疗、免疫治疗等方法疗效常受微环境免疫状态影响, M1和M2型巨噬细胞在微环境中的数量比例和功能状态会直接决定肿瘤对治疗的敏感程度, 例如M1型巨噬细胞能加强免疫监视、促进肿瘤细胞凋亡提升放化疗效果, M2型巨噬细胞则可能抑制免疫反应、保护肿瘤细胞降低治疗效果。深入研究巨噬细胞功能转变对治疗响应的影响有助于优化现有治疗方案, 提高治疗的针对性。

巨噬细胞的功能状态不仅影响肿瘤微环境, 也是多种慢性炎症和代谢性疾病的关键病理因素, 在肥胖、糖尿病、动脉粥样硬化等疾病中, M1和M2型巨噬细胞的平衡被打破, 与疾病发生发展密切相关。研究肿瘤中巨噬细胞功能调控的机制能为这些疾病的病理研究和治疗策略开发提供参考。

从转化医学角度看, 基于巨噬细胞功能转变的研究成果可能催生新的诊断和治疗手段, 比如检测肿瘤组织中M1、M2型巨噬细胞的标记物能评估肿瘤免疫状态和预后指导个性化治疗方案制定, 另外研发促进M1型极化或抑制M2型极化的药物可能成为肿瘤治疗新策略, 这不仅为肿瘤患者提供了更多治疗选择, 也为其他炎症相关疾病的治疗带来新思路。

综合来看, 研究M1和M2型巨噬细胞功能转变对肿瘤代谢及治疗响应的影响既能深入理解肿瘤微环境的调控网络, 揭示肿瘤发生发展的分子机制, 也能为开发新型肿瘤诊断和治疗方法提供科学依据, 这一领域的进展将推动肿瘤学、免疫学等生物医学领域的发展, 具有重要科学意义和广阔临床前景。

这篇综述围绕M1和M2型巨噬细胞极化展开，重点分析它们对肿瘤细胞代谢和治疗响应的影响，目标是全面揭示这一复杂生物过程的作用机制以及它在肿瘤治疗里的应用价值。先介绍巨噬细胞极化的基本概念和分类，特别关注M1、M2型巨噬细胞的特征以及它们在肿瘤微环境中扮演的不同角色。M1型巨噬细胞有促炎特性，会释放活性氧类、活性氮类物质以及TNF - α、IL - 1β等促炎细胞因子来直接杀伤肿瘤细胞，还能干扰肿瘤细胞的代谢过程，这部分机制会详细分析[19]。

对于M2型巨噬细胞，深入探讨它的抗炎特性以及促进肿瘤生长、侵袭和转移的作用。这类细胞主要通过分泌IL - 10、TGF - β等细胞因子调节糖酵解、脂肪酸氧化等肿瘤细胞代谢途径，具体机制也需详细分析。巨噬细胞极化在肿瘤治疗中有双重角色，既可能成为治疗靶点，也会在化疗、放疗、免疫治疗等手段中产生响应并被调节。讨论如何通过药物干预、基因编辑等方式调控巨噬细胞极化状态，像促进M1型极化或抑制M2型活性，以此增强肿瘤治疗效果。同时还涉及巨噬细胞极化在肿瘤免疫逃逸中的作用机制，特别是它与肿瘤细胞代谢重编程的相互影响以及这种相互作用怎样改变肿瘤对治疗的反应。

讨论过程中要客观看待这篇综述的局限性。M1和M2型的分类虽然便于研究理解，但实际肿瘤微环境中巨噬细胞的极化状态是动态连续的过程，存在大量中间状态和异质性，这种复杂性让单一分类系统难以全面反映巨噬细胞的功能多样性，讨论中可能忽略部分中间状态细胞及其潜在作用。肿瘤微环境本身有高度异质性和复杂性，里面不仅有多种类型细胞，还包含细胞外基质、血管网络等成分，这些因素共同影响巨噬细胞极化状态及其与肿瘤细胞的相互作用，而综述主要聚焦巨噬细胞与肿瘤细胞的直接作用，可能忽略其他细胞和微环境因素的综合影响。

目前多数研究基于体外细胞实验或动物模型，这些结果应用到临床时有局限。人体肿瘤的复杂性和个体差异，使体外和动物实验的结论难以完全适用于临床实践，所以综述中讨论的治疗策略和机制需要更多临床研究验证。

尽管近年巨噬细胞极化与肿瘤代谢的研究进展显著，但仍有许多机制没完全阐明。例如巨噬细胞极化如何具体调控不同肿瘤类型的代谢途径，目前还有大量未知。综述中可能对这些未明确的机制进行推测性分析，但需要更多实验证据支持。

调控巨噬细胞极化的治疗策略有应用前景，但实际应用中面临很多挑战，比如药物的安全性、特异性，以及如何有效靶向肿瘤微环境中的巨噬细胞等问题。讨论这些策略时，可能无法覆盖所有潜在的挑战和限制因素。

总体来说，这篇综述在分析M1和M2型巨噬细胞极化对肿瘤代谢及治疗响应的影响时，力求全面系统，但也存在上述局限性。希望通过梳理现有研究成果，能为未来研究和临床应用提供参考，同时期待更多研究能克服这些局限，进一步揭示巨噬细胞在肿瘤发生、发展和治疗中的复杂机制。

巨噬细胞极化有两种主要表型，即M1和M2型[6]。它们在体内分布广，来自不同组织器官，能在不同微环境中发挥重要免疫调节作用。M1型巨噬细胞主要由Toll样受体配体（像细菌脂多糖LPS）诱发，能吞噬清除外来病原体，分泌促炎因子，激活细胞免疫反应，促进Th1型免疫应答和初期炎症反应。M2型巨噬细胞主要通过白细胞介素IL - 4或IL - 10诱导，参与抗炎反应。

巨噬细胞来源多样，由骨髓造血祖细胞发育分化后释放进入外周血，再进一步分化为定居于组织中的巨噬细胞。按经典分类方法可分为组织驻留型和单核细胞衍生型两类。巨噬细胞在血液中时通常叫单核细胞，它是血液里体积最大的白细胞，负责先天免疫应答并调节适应性免疫进程；在肺部被称为肺泡巨噬细胞，能像“肺部吸尘器”一样吞噬进入肺泡的尘埃颗粒并随粘液排出体外；在肝脏中称为库普弗细胞，除了有吞噬作用，还能分解衰老的红细胞。脑组织中的小胶质细胞、骨组织中的破骨细胞、鼻窦组织细胞、肾小球内系膜细胞等也都属于巨噬细胞。因为分布在多种组织器官且发挥不同作用，所以巨噬细胞呈现出多种形态和表型。

巨噬细胞可塑性很强，遇到不同病原体或刺激因素会向不同方向分化。根据极化后的表面标志物和功能，通常分为M1型（经典活化）和M2型（替代激活）两种主要表型。M1型有促炎作用，和细菌及细胞内病原体的免疫反应相关；M2型有抗炎作用，参与血管生成和伤口愈合。研究巨噬细胞分型，对理解肿瘤免疫逃逸机制、开发新型肿瘤治疗策略有重要意义。在特定培养条件下，诱导小鼠骨髓细胞分化为巨噬细胞，再进一步诱导其向M1或M2型极化，为研究巨噬细胞功能和调控机制提供了重要模型。

M1型巨噬细胞促炎特性强烈，主要特征有高表达CD80、CD86、MHC - II（主要组织相容性复合体II类）、iNOS（诱导型一氧化氮合酶）等表面标志物，分泌IL - 1、IL - 6、IL - 12、TNF - α、IL - 23等大量促炎细胞因子，活性氧（ROS）和一氧化氮（NO）水平升高以增强病原体清除能力。M1型在抗感染和抗肿瘤免疫中作用重要，它能通过分泌ROS和NO直接杀伤病原体，通过高表达MHC - II类分子及CD80、CD86等共刺激分子增强抗原提呈能力来激活T细胞应答，通过分泌IL - 12、IL - 23等细胞因子促进Th1和Th17细胞分化以增强细胞免疫应答，通过分泌TNF - α、IL - 1等炎症因子放大炎症反应。

M2型巨噬细胞主要参与组织修复、血管生成和免疫调节，它通过分泌IL - 10、TGF - β等抗炎细胞因子抑制炎症反应来促进组织修复，通过分泌VEGF、FGF - 2等血管生成因子促进血管生成以参与组织修复和再生，能吞噬凋亡细胞和病原体来清除组织内的废物和病原体，还通过表达PD - L1等抑制性分子、分泌IL - 10等免疫调节因子抑制T细胞活化以维持免疫稳态。明确M1和M2型巨噬细胞的表型特征及功能差异，对理解它们在不同生理和病理条件下的作用有重要意义[8]。

巨噬细胞是免疫系统中很重要的一类细胞, 它们适应能力强且功能多样, 在机体免疫应答和炎症反应中有关键作用。巨噬细胞极化指的是这些细胞受不同微环境刺激时, 功能表型和代谢特征会出现差异的现象, 这一过程涉及多种信号通路和转录因子协同调控。

在炎症或感染等病理情况中, 巨噬细胞会被激活并分化成经典活化的M1型和替代性活化的M2型这两种主要类型。M1型巨噬细胞主要引发炎症反应和对抗感染, 它们释放肿瘤坏死因子（TNF - α）、白细胞介素 - 12（IL - 12）、一氧化氮（NO）等炎症因子来激活免疫反应并清除病原体。干扰素 - γ（IFN - γ）、脂多糖（LPS）等炎症介质触发M1型极化, 这些介质与巨噬细胞表面的Toll样受体（TLRs）、干扰素γ受体（IFN - γR）结合后启动核因子 - κB（NF - κB）、信号转导子和转录激活子1（STAT1）等下游信号通路, 最终促进iNOS、TNF - α、IL - 12等相关基因表达。

M2型巨噬细胞功能主要是组织修复、血管生成和免疫调节, 这类细胞分泌白细胞介素 - 10（IL - 10）、转化生长因子 - β（TGF - β）等抗炎因子来抑制过度炎症并加速组织修复。IL - 4、IL - 13、糖皮质激素等抗炎介质是M2型极化的主要诱因, 它们与巨噬细胞表面的IL - 4受体（IL - 4R）、糖皮质激素受体（GR）结合后激活STAT6、NF - κB等信号通路, 进而促进Arg - 1、Fizz - 1、Ym - 1等特征基因表达。

细胞代谢状态会影响巨噬细胞极化方向, M1型巨噬细胞主要通过糖酵解和脂肪酸合成获取能量, M2型更依赖氧化磷酸化和脂肪酸氧化, 这种代谢差异由过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、环磷腺苷反应元件结合蛋白（CREB）等信号分子和转录因子调控, 不同代谢模式不仅改变巨噬细胞自身功能, 还会影响它们与周围细胞的交互及免疫调节能力。

表观遗传修饰也是极化调控重要环节, 这类修饰不改变DNA序列, 而是通过DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑等方式影响基因表达, 在巨噬细胞极化过程中, 关键转录因子和信号分子的活性常受表观遗传调控, 进而改变细胞功能和表型, 比如组蛋白去乙酰化酶（HDAC）、组蛋白甲基转移酶（HMT）等酶的活性变化, 会直接影响巨噬细胞相关基因的表达水平和极化状态。

总体来说, 巨噬细胞的极化是多因素共同作用的复杂过程, 涉及信号通路激活、转录因子调控、代谢模式转变和表观遗传修饰等多个层面, 这些调控机制相互关联, 共同决定巨噬细胞的功能表型, 让它能在免疫应答和组织修复中灵活发挥作用。

巨噬细胞在极化过程中会呈现两种典型状态，分别叫M1型和M2型，这两种类型在免疫调节、炎症反应、肿瘤发展以及组织修复等方面生物学功能明显不同[12]。M1型巨噬细胞主要在感染和炎症发生时起关键作用，它们促炎能力强，能呈递抗原，还能直接杀死病原体和肿瘤细胞，会大量表达CD80、CD86、MHC - II等表面标记，同时分泌IL - 1、IL - 6、IL - 12、TNF - 、IL - 23等多种促炎细胞因子，而且M1型巨噬细胞内活性氧（ROS）和一氧化氮（NO）的水平会升高，这进一步增强了它们清除病原体的能力。在肿瘤免疫环境中，M1型巨噬细胞能通过直接杀伤肿瘤细胞、激活免疫反应等方式抑制肿瘤生长，是抗肿瘤免疫的重要组成部分。

M2型巨噬细胞的功能更多体现在组织修复、炎症消退和肿瘤进展方面，它们通常较少表达MHC - II等表面标记，却会大量表达CD206、CD204、CD163等标记，会分泌IL - 10、TGF - β等抗炎因子，这些因子能降低免疫反应强度，促进组织再生和伤口愈合[10]。在肿瘤微环境里，癌细胞分泌的IL - 4、IL - 10等因子会影响M2型巨噬细胞，使其转化为肿瘤相关巨噬细胞（TAMs），进而促进肿瘤生长、血管生成和免疫逃逸。M2型巨噬细胞还可细分为M2a、M2b、M2c、M2d四个亚型，不同亚型在肿瘤发展和免疫调节中承担的角色有差异。

M1和M2型巨噬细胞在代谢方式上也有显著区别，M1型巨噬细胞主要依靠糖酵解和氧化磷酸化来产生能量，而M2型巨噬细胞更多依赖脂肪酸氧化和氧化磷酸化获取能量，这些代谢差异可能会影响它们在炎症和肿瘤微环境中的功能发挥。研究发现，调控巨噬细胞极化的关键信号通路主要涉及NF - κB和STAT信号通路，NF - κB信号通路对M1型巨噬细胞的极化起关键作用，STAT信号通路则在M2型巨噬细胞的极化过程中扮演重要角色。

肿瘤细胞代谢是一类特殊的细胞代谢现象，肿瘤细胞是异常细胞群体，其代谢活动和正常细胞有明显区别，这种差异主要体现在几个方面。

第一个特点是肿瘤细胞代谢活性特别高。正常细胞在氧气充足时先通过细胞质里的糖酵解获取能量再依靠线粒体进行氧化磷酸化（OXPHOS），但肿瘤细胞哪怕周围有足够氧气还是更愿意在细胞质里进行糖酵解，这种现象叫“Warburg效应”，也叫有氧糖酵解。肿瘤细胞要不断增殖需要更快的能量补给，虽然糖酵解产生ATP的速度比氧化磷酸化快很多，但每分解一个葡萄糖分子糖酵解产生的ATP数量少得多，所以肿瘤细胞会加快糖酵解的速度来满足大量的能量需求[17]。

另一个显著特征是肿瘤细胞的代谢途径发生了重编程，在肿瘤细胞内部多种核心代谢途径可能出现异常，它们会争夺并消耗必要的营养物质或用其他办法削弱肿瘤内免疫细胞的代谢适应能力来抑制抗肿瘤的免疫反应。比如肿瘤细胞会大量摄取和利用葡萄糖，让免疫细胞得不到足够的能量和营养，功能就被抑制了，而且肿瘤细胞还会生成乳酸等代谢产物，改变肿瘤微环境的酸碱平衡，进一步限制免疫细胞的活性。

肿瘤细胞的代谢产物对自身生长和免疫逃逸也有重要影响，肿瘤细胞产生的代谢物像乳酸、二氧化碳等会改变肿瘤周围微环境的酸碱度和其他条件，反过来促进肿瘤自身的生长和转移，同时这些代谢物还能抑制免疫细胞的功能，帮助肿瘤细胞躲开免疫系统的监视和攻击。例如乳酸会让肿瘤微环境变酸，T细胞和自然杀伤细胞的活性就会被抑制，抗肿瘤免疫反应的效果也就变差了。

肿瘤细胞的代谢活动还会受多种因素影响，肿瘤周围微环境里缺氧、酸性环境、炎症等情况都会让肿瘤细胞代谢出现异常，另外肿瘤细胞的基因突变和表观遗传变化也会影响代谢相关基因的表达，改变代谢途径，这些因素一起作用让肿瘤细胞的代谢过程变得复杂又多样。

综合来看，肿瘤细胞代谢是一种异常的生命活动过程，主要表现为代谢活性高、代谢途径重新编程、代谢产物影响生长和免疫逃逸等特点。深入研究这些代谢特征和内在机制，不仅能帮助更清楚地理解肿瘤发生发展的规律，也能为肿瘤治疗方法探索和药物研发提供重要的理论支撑与临床思路。

在肿瘤周围的微环境中，M1型巨噬细胞起着关键作用，它和肿瘤细胞之间的代谢互动在很大程度上影响肿瘤的生长速度、发展进程以及对免疫治疗的反应情况。M1型巨噬细胞会分泌如IL - 12、肿瘤坏死因子（TNF） - α、CXCL - 10、干扰素（IFN） - γ等多种促炎细胞因子，这些因子能激活T细胞的免疫功能，把中性粒细胞和淋巴细胞吸引到炎症区域，提升清除肿瘤细胞的能力，还能促使肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成，进一步阻碍肿瘤生长和转移[18]。此外M1型巨噬细胞会生成大量诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和活性氧（ROS），通过直接杀伤肿瘤细胞或加强免疫监视来发挥抑制作用。

从代谢特点说，M1型巨噬细胞主要依靠有氧糖酵解（即Warburg效应）获取所需能量，这种代谢方式调整让M1型巨噬细胞能快速生成能量和生物合成所需原料，维持自身促炎功能。有研究发现，抑制糖酵解产生的丙酮酸进入线粒体，M1型巨噬细胞分泌的多种促炎细胞因子会明显减少，这表明葡萄糖经糖酵解生成丙酮酸再进入线粒体的代谢路径对M1型巨噬细胞的激活很关键。具体机制是丙酮酸进入三羧酸循环后生成柠檬酸，提高细胞质里的乙酰辅酶A水平，促进组蛋白乙酰化修饰，最终推动M1型巨噬细胞促炎细胞因子的转录过程。

肿瘤细胞不会被动接受，它们会反过来影响M1型巨噬细胞的代谢。肿瘤细胞分泌的乳酸、氨基酸、脂肪酸等代谢产物会改变巨噬细胞的代谢状态，抑制M1型巨噬细胞的激活和功能，促使巨噬细胞向M2型转化。M2型巨噬细胞一般有免疫抑制特性，会促进组织修复，推动肿瘤的发生和发展。在肿瘤周围环境里，M2型巨噬细胞数量增加通常和患者预后较差有关。所以，调控肿瘤细胞和M1型巨噬细胞之间的代谢互动，增强M1型巨噬细胞的抗肿瘤能力，成了当前肿瘤免疫治疗研究的重点方向。

近年来，越来越多研究显示，针对肿瘤细胞代谢的治疗方法能有效提升M1型巨噬细胞的抗肿瘤能力。比如抑制肿瘤细胞中叫DHODH的巨噬细胞驱动因子，能逆转免疫抑制状态，解决抗PD1治疗耐药的问题。DHODH会维持神经白素 - 1（NRP1）——一种大颗粒细胞介导物——的O - GlcNA酰化修饰和膜定位，导致肿瘤细胞中大颗粒细胞数量增加，而且DHODH和NRP1组成的信号轴会促进巨胞饮作用，增加细胞内赖氨酸和色氨酸的含量，这些氨基酸增多会促进转录因子II类反式激活因子（CIITA）的戊二酰化修饰，最终抑制癌细胞主要组织相容性复合体II类（MHC II类）的表达。用药物抑制或基因敲除的方法处理表达DHODH的肿瘤细胞，能有效吸引更多免疫细胞浸润，激活体内抗肿瘤免疫反应，解决抗程序性细胞死亡蛋白1（PD1）治疗耐药的问题。在人类乳腺癌和肺癌组织里，DHODH和NRP1表达量高往往预示患者预后不好。所以，通过靶向DHODH来抑制肿瘤细胞的巨胞饮作用，可能是改善癌症免疫治疗、逆转免疫抑制的新方法。

M1型巨噬细胞影响肿瘤细胞代谢的过程复杂，涉及多种细胞因子、代谢产物和信号通路之间的相互作用，深入研究这些相互作用有助于开发更有效的肿瘤免疫治疗策略，让患者获得更好的治疗效果。

在肿瘤周围的微环境里，M2型巨噬细胞作用复杂，它们代谢活动和肿瘤细胞代谢联系紧密，会明显影响肿瘤发生、发展以及治疗效果[5]。M2型巨噬细胞主要通过两种方式影响肿瘤细胞代谢，一是分泌生长因子、细胞因子、趋化因子等生物活性物质，二是摄取和分泌葡萄糖、氨基酸等营养成分，这些作用有直接的也有间接的。

这些影响体现在多个方面，比如M2型巨噬细胞能促进肿瘤细胞增殖和迁移，研究显示M2型巨噬细胞分泌的胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、肝细胞生长因子（HGF）等生长因子能直接刺激肿瘤细胞增殖，它们还会分泌白细胞介素-10（IL-10）、转化生长因子-β（TGF-β）等细胞因子，这些物质能抑制肿瘤细胞凋亡帮助肿瘤细胞存活，M2型巨噬细胞分泌的单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、巨噬细胞炎症蛋白-2（MIP-2）等趋化因子能吸引肿瘤细胞聚集推动它们迁移。

M2型巨噬细胞会影响肿瘤细胞的能量代谢，肿瘤细胞有氧糖酵解会增强，这种现象叫Warburg效应，M2型巨噬细胞会分泌乳酸改变肿瘤周围微环境酸碱度进而影响肿瘤细胞代谢，它们还会摄取并分泌葡萄糖、氨基酸等营养成分为肿瘤细胞提供能量和原料帮助肿瘤细胞生长。

M2型巨噬细胞能促进肿瘤血管生成，血管生成对肿瘤发展很关键，新生的血管能给肿瘤输送氧气和营养还能帮助肿瘤细胞扩散到其他部位，M2型巨噬细胞会分泌血管内皮生长因子（VEGF）、血小板衍生生长因子（PDGF）等促血管生成因子直接促进肿瘤血管形成，它们还会吞噬血管生成抑制剂减少微环境中抑制血管生成的物质间接促进血管生成。

在免疫方面M2型巨噬细胞会影响肿瘤细胞的免疫逃逸能力，肿瘤细胞有很多办法逃避免疫系统监视，M2型巨噬细胞在其中扮演重要角色，它们会分泌IL-10、TGF-β等免疫抑制因子抑制T细胞的激活和增殖削弱机体的抗肿瘤免疫反应，M2型巨噬细胞会摄取并呈递肿瘤抗原诱导T细胞凋亡让肿瘤细胞更容易逃避免疫监视。

M2型巨噬细胞会影响肿瘤对治疗的反应，研究发现M2型巨噬细胞会摄取并代谢化疗药物减少肿瘤周围的药物浓度让化疗效果打折扣，它们分泌的金属蛋白酶、胱氨酸蛋白酶等酶类会分解微环境中的药物进一步削弱化疗效果，它们分泌的免疫抑制因子还会降低免疫治疗的效果[20]。

总结来看，M2型巨噬细胞通过分泌生物活性物质、调控营养代谢、改变微环境酸碱度和药物浓度等多种方式影响着肿瘤细胞的代谢活动，这些作用不仅推动了肿瘤的发生发展还会影响治疗效果，因此针对M2型巨噬细胞设计治疗策略可能为肿瘤治疗开辟新路径。

M1和M2型巨噬细胞的极化状态与肿瘤代谢途径之间联系紧密。巨噬细胞是肿瘤微环境中数量较多的免疫细胞类型，它们 的极化方向直接影响肿瘤发展进程和治疗效果[16]。M1型巨噬细胞有促炎特性，能通过释放一氧化氮、活性氧等物质直接杀伤肿瘤细胞抑制肿瘤生长，M2型巨噬细胞有抗炎倾向，会促进肿瘤血管生成和转移，增强肿瘤细胞耐药性，推动肿瘤生长。这两种极化状态对应的代谢途径有明显差异，影响了它们在肿瘤微环境中的具体功能。

M1型巨噬细胞获取能量主要靠糖酵解，这种代谢现象也叫Warburg效应。糖酵解是能高效生成ATP的代谢途径，能满足M1型巨噬细胞抗肿瘤时的高能量需求，具体过程中葡萄糖分解为丙酮酸，之后进入线粒体进行氧化磷酸化产生大量ATP。M1型巨噬细胞还能通过脂肪酸氧化和氧化磷酸化获取能量，这种代谢方式在缺氧环境下作用更突出。

M2型巨噬细胞获取能量主要方式是氧化磷酸化。氧化磷酸化是高效代谢途径，能产生大量ATP满足M2型巨噬细胞发挥功能时的能量需求，在这一过程中葡萄糖、脂肪酸、氨基酸等营养物质被氧化释放能量，随后通过电子传递链和ATP合酶生成ATP。M2型巨噬细胞也能通过脂肪酸氧化和谷氨酰胺分解获取能量，这种代谢方式在缺氧环境中更关键。

M1和M2型巨噬细胞除了能量代谢途径不同，在肿瘤微环境中产生的代谢产物也有明显区别。M1型巨噬细胞释放一氧化氮、活性氧等对肿瘤细胞有害的物质，直接杀伤肿瘤细胞并抑制其生长，M2型巨噬细胞分泌IL - 10、TGF - β等有抗炎作用的细胞因子，这些因子促进肿瘤血管生成和转移，增强肿瘤细胞的耐药能力，推动肿瘤生长。

M1和M2型巨噬细胞的极化状态与肿瘤代谢途径联系紧密。M1型巨噬细胞主要通过糖酵解和氧化磷酸化获取能量，产生一氧化氮、活性氧等有害物质，杀伤肿瘤细胞、抑制肿瘤生长，M2型巨噬细胞主要依靠氧化磷酸化供能，分泌IL - 10、TGF - β等抗炎细胞因子，这些因子促进肿瘤血管生成和转移，增强肿瘤耐药性，推动肿瘤生长。这些代谢途径的差异决定了两种巨噬细胞在肿瘤微环境中的不同功能，也为肿瘤治疗提供了新的潜在靶点。

肿瘤治疗是医学领域重要组成部分, 它涉及多种治疗手段与策略综合应用。医学研究进步和对肿瘤认识逐步深入, 让相关治疗方法与技术不断更新完善。目前常用肿瘤治疗方式有手术切除、放射治疗、化学治疗、免疫治疗、靶向治疗、内分泌治疗等。每种方法都有优势和不足, 具体选择要结合肿瘤类型、分期、患者体质以及治疗目标来综合考量。

手术切除是实体肿瘤常用治疗手段之一, 通过手术直接移除肿瘤组织能清除主要病灶、减少体内肿瘤细胞数量、降低整体肿瘤负担。是否适合手术主要看肿瘤类型、生长位置和发展阶段, 早期肿瘤患者通常优先选手术, 这能有效提升生存率和生活质量, 但肿瘤发展到晚期, 单纯手术可能无法彻底清除病灶, 要联合其他治疗方式。

放射治疗（简称放疗）是用放射线针对局部肿瘤的治疗方式, 高能量射线能直接破坏肿瘤细胞的DNA结构, 抑制其生长分裂。放疗能单独应用也能和其他疗法配合, 像头颈部肿瘤、肺癌、乳腺癌等, 放疗往往效果较好, 但放疗会带来放射性皮炎、放射性肺炎等副作用, 治疗期间要密切观察并及时处理。

化学治疗（简称化疗）是通过药物全身治疗的方式, 化疗药物通过口服或静脉注射进入体内, 能抑制肿瘤细胞生长分裂, 这种方法应用范围广, 对多种肿瘤都有一定效果, 但化疗药物攻击肿瘤细胞时也会损伤正常细胞, 引发恶心、呕吐、脱发、骨髓抑制等副作用, 所以化疗期间要密切关注患者身体反应, 及时调整药物剂量和治疗方案。

免疫治疗是调动人体自身免疫系统对抗肿瘤的方法, 它通过激活免疫细胞或增强其识别、杀伤肿瘤细胞的能力, 抑制肿瘤生长、扩散和复发, 常见免疫治疗手段有免疫检查点抑制剂、CAR - T细胞治疗等。近年来免疫治疗发展快, 即便传统疗法无效的晚期癌症患者, 也可能通过免疫治疗获得改善, 但这种方法可能引发免疫相关炎症等副作用, 治疗期间要密切监测并及时处理。

靶向治疗是针对肿瘤细胞特定分子设计药物的治疗方式, 这类药物能精准结合肿瘤细胞表面特定分子, 抑制其生长分裂, 具体选哪种靶向药物要根据肿瘤分子特征确定。近年来靶向治疗发展快, 在肺癌、乳腺癌等肿瘤治疗中, 能有效提升患者生存率和生活质量, 但靶向治疗可能带来皮肤反应、肝毒性等副作用, 治疗期间要密切观察并及时应对。

内分泌治疗是通过激素类药物调控激素水平, 抑制激素依赖性肿瘤生长的方法, 这种疗法主要用于乳腺癌、前列腺癌等对激素敏感的肿瘤, 具体药物剂量和治疗周期要结合患者个体情况制定。近年来内分泌治疗发展较快, 在乳腺癌、前列腺癌等治疗中, 能有效提升患者生存率和生活质量, 但治疗过程中可能出现内分泌紊乱、骨质疏松等副作用, 要密切监测并及时处理。

肿瘤治疗是复杂过程, 要综合考虑肿瘤类型、分期、患者体质及治疗目标, 才能制定合适治疗方案。医学研究推进和对肿瘤认识深化, 会让相关治疗方法与技术持续更新。未来肿瘤治疗预计更注重个体化、综合化和精准化, 进一步提升患者生存率和生活质量。

在肿瘤治疗效果的影响因素中, M1型巨噬细胞的极化状态很关键。巨噬细胞是免疫系统重要成员, 在肿瘤周围环境中起双重作用, M1型一般是抗肿瘤“卫士”, M2型可能是肿瘤生长“推手”, 改变巨噬细胞的极化方向可能直接影响肿瘤治疗效果[4]。

M1型巨噬细胞的抗肿瘤能力表现在多方面, 它们能生成一氧化氮（NO）、活性氧（ROS）以及TNF - α、IL - 12等炎症因子这类杀伤物质直接或间接攻击肿瘤细胞, 这些物质会破坏肿瘤细胞的DNA、蛋白质和膜结构, 最终让肿瘤细胞凋亡或坏死, 而且M1型巨噬细胞还能激活T细胞、NK细胞等其他免疫细胞共同构建强大的抗肿瘤免疫网络, 它们通过分泌趋化因子和细胞因子把这些免疫细胞吸引过来并激活, 让整个免疫系统识别和清除肿瘤细胞的能力更强。

在肿瘤的免疫监视和清除过程中, M1型巨噬细胞也很关键, 它们能识别并清除体内可能癌变的细胞, 从源头降低肿瘤发生风险, 肿瘤一旦形成, M1型巨噬细胞会快速行动, 启动抗肿瘤免疫反应, 抑制肿瘤生长和扩散, 促进M1型巨噬细胞的极化有助于提升肿瘤治疗效果。

近年来相关研究发现, 通过特定药物或治疗手段促进M1型巨噬细胞极化可能是提升肿瘤治疗效果的有效办法。有研究团队尝试把单磷酰脂质A（MPLA）与干扰素 - γ（IFN - γ）联合使用, 发现这种组合能将肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）重新编程为有抗肿瘤活性的M1型, MPLA是靶向TLR4的脂多糖衍生物, 能激活巨噬细胞表面的TLR4受体推动M1型极化, IFN - γ是细胞因子, 能刺激巨噬细胞产生TNF - α、IL - 12等M1型特征性因子, 两者配合使用可进一步强化M1型巨噬细胞的抗肿瘤能力, 提升治疗效果。

除了药物干预, 调节代谢途径也是研究热点, 有实验显示抑制巨噬细胞的糖酵解途径能促进其向M1型极化, 糖酵解是肿瘤细胞和巨噬细胞重要能量代谢方式, 抑制这一代谢途径会改变巨噬细胞的代谢状态, 影响其极化方向, 这种通过代谢调控的方法为增强肿瘤治疗效果提供了新思路。

M1型巨噬细胞的极化状态对肿瘤治疗效果影响显著, 促进其向M1型极化能提升治疗效果, 抑制肿瘤生长扩散, 不管是药物重编程还是代谢途径调节, 这些方法都为肿瘤治疗提供了新方向, 但目前还需要更多研究, 探索更有效的极化促进手段, 验证其在临床治疗中的实际效果。

M2型巨噬细胞极化怎样影响肿瘤治疗效果，是一个涉及多方面机制的重要研究方向[13]。在肿瘤周围微环境里M2型巨噬细胞是有免疫抑制作用的细胞类型，会通过不同方式帮肿瘤细胞生长、扩散、转移并逃避免疫攻击。

这类细胞会产生大量像IL - 10、TGF - β这类常见的免疫抑制性细胞因子，这些因子会抑制T细胞、自然杀伤细胞等免疫细胞功能，进而削弱肿瘤治疗引发的免疫反应，它们还会促进肿瘤血管生成，为肿瘤细胞输送更多营养和氧气，让肿瘤细胞更易存活和增殖，这也会降低治疗效果[3]。M2型巨噬细胞会通过吞噬作用清理肿瘤微环境里的细胞碎片和死亡细胞，使环境中抗原数量减少，肿瘤治疗的免疫反应变弱，同时它们还会分泌免疫抑制性细胞因子和趋化因子，把更多调节性T细胞这类免疫抑制性细胞吸引过来，让肿瘤治疗的免疫反应受到更明显抑制。

M2型巨噬细胞还会帮肿瘤细胞侵袭和转移，它们会分泌MMP - 9等金属基质蛋白酶，这些酶能分解肿瘤周围的细胞外基质，为肿瘤细胞的扩散提供条件，它们产生的趋化因子还会引导肿瘤细胞向远处转移，让治疗变得更困难。

为了提升肿瘤治疗效果，研究人员正尝试多种方法调控M2型巨噬细胞的极化状态，比如抑制这类细胞的募集，或者清除肿瘤微环境中的M2型巨噬细胞，能减轻治疗中的免疫抑制问题，诱导M2型巨噬细胞转变为M1型，也能增强治疗引发的免疫反应，还有研究关注M2型巨噬细胞表面的免疫抑制分子，试图通过靶向这些分子来削弱它们的免疫抑制作用。

整体看M2型巨噬细胞的极化状态对肿瘤治疗效果有显著影响，深入研究其极化机制，同时开发针对性的治疗策略，可能帮助提升肿瘤治疗效果，为患者提供更多治疗选择。

M1和M2型巨噬细胞的极化状态在肿瘤免疫治疗中很关键。巨噬细胞是免疫系统里重要的免疫细胞，能执行多种生物功能像吞噬病原体、传递抗原信息、释放细胞因子等。在肿瘤周围微环境中巨噬细胞会分化成M1和M2两种类型，这两种细胞在肿瘤治疗中作用差异明显。

M1型巨噬细胞主要有促炎特性，会释放肿瘤坏死因子 - α、白细胞介素 - 12等多种细胞因子推动炎症反应发生并激活免疫细胞功能，还能识别并吞噬肿瘤细胞启动抗肿瘤免疫反应。研究显示肿瘤组织中M1型巨噬细胞数量多患者预后往往更好，这类细胞能有效抑制肿瘤生长和扩散，所以在肿瘤免疫治疗中促使巨噬细胞向M1型转化是重要治疗手段之一[9]。

M2型巨噬细胞和M1型不同，主要发挥免疫抑制作用，会分泌白细胞介素 - 10、转化生长因子 - β等免疫抑制性细胞因子抑制免疫细胞的活性和功能，还会促进肿瘤细胞分裂、侵袭和转移，参与肿瘤血管生成以及受损组织修复等过程。研究发现肿瘤组织中M2型巨噬细胞多患者预后通常较差，这类细胞会加速肿瘤发展和转移，所以治疗中抑制巨噬细胞向M2型转化也是关键策略之一[15]。

目前针对这两种巨噬细胞的极化状态已有多种调节方法被探索。一种常见手段是通过药物或细胞因子刺激促使巨噬细胞向M1型转化，比如有研究发现用干扰素 - γ、脂多糖等物质刺激巨噬细胞能有效促进其向M1型转化增强抗肿瘤能力。另一种方法是抑制M2型巨噬细胞的生成或功能，例如有研究显示阻断巨噬细胞内STAT6、PI3K/Akt等信号通路能减少M2型巨噬细胞产生进而抑制肿瘤生长和转移。肿瘤微环境中的其他细胞和分子也会影响巨噬细胞极化，比如肿瘤细胞会释放免疫抑制性细胞因子和趋化因子吸引并诱导巨噬细胞向M2型转化，所以针对这些免疫抑制性分子设计靶向药物也是调节巨噬细胞极化的重要策略。

在实际治疗中调节M1和M2型巨噬细胞的极化状态能增强机体的抗肿瘤免疫反应，抑制肿瘤生长和扩散。例如有研究指出通过促进巨噬细胞向M1型转化或减少M2型巨噬细胞生成能提升免疫检查点抑制剂的疗效。调节巨噬细胞极化还能和化疗、放疗、靶向治疗等其他手段联合使用进一步提高整体疗效。

不过目前对巨噬细胞极化在肿瘤治疗中的具体作用还有许多问题要解决。不同类型肿瘤患者体内的巨噬细胞极化状态可能有差异，这需要更深入研究。巨噬细胞极化的调控机制和相关信号通路也需要更细致分析，才能开发出更有效、更具特异性的治疗方法。

总体来看M1和M2型巨噬细胞的极化状态在肿瘤免疫治疗中很关键，通过调控这两种细胞的转化方向能增强机体抗肿瘤免疫反应，抑制肿瘤生长和扩散。未来深入研究巨噬细胞极化的机制及调控方法有望推动更高效、更个性化的肿瘤免疫治疗策略的开发。

深入分析M1和M2型巨噬细胞极化对肿瘤细胞代谢及治疗反应的影响能得出一个综合结论：巨噬细胞的极化状态在肿瘤微环境中非常关键, 它直接影响肿瘤细胞的代谢活动, 也明显影响肿瘤对不同治疗方法的反应情况。M1型巨噬细胞是经典活化的炎症型巨噬细胞, 会分泌TNF - α、IL - 6、NO等促炎因子, 这些因子能触发肿瘤细胞的氧化应激反应, 抑制肿瘤细胞的增殖和存活。这种促炎环境能直接杀伤肿瘤细胞, 还能让肿瘤细胞对化疗药物和放疗更敏感, 提升治疗效果。M1型巨噬细胞还能增强免疫监视功能, 促进CD8 + T细胞活化, 强化抗肿瘤免疫反应。但M1型巨噬细胞过度活化时, 可能损伤正常组织, 增加治疗相关副作用的风险。

M2型巨噬细胞和M1型不同, 它是替代活化的抗炎型巨噬细胞, 主要分泌IL - 10、TGF - β等抗炎因子, 形成免疫抑制的微环境, 帮助肿瘤细胞逃避免疫攻击并发生远处转移。M2型巨噬细胞能促进血管生成和基质重塑, 为肿瘤细胞生长扩散提供所需的营养和支持。在代谢调控上, M2型巨噬细胞会通过上调糖酵解途径, 给肿瘤细胞提供更多代谢底物, 促进其增殖和存活。这种代谢改变让肿瘤细胞代谢适应能力更强, 也会使其对部分代谢靶向药物产生耐药性。所以M2型巨噬细胞的极化状态常与肿瘤恶性进展、预后不良紧密相关。

巨噬细胞的极化状态不是固定的, 会被肿瘤微环境里的细胞因子、代谢产物、细胞间相互作用等多种因素动态调控。这种可变性让巨噬细胞在不同阶段、不同条件下可能有不同功能, 让肿瘤治疗更复杂、更具挑战性。所以深入了解巨噬细胞极化的调控机制, 找到有效的干预靶点, 对开发新型抗肿瘤治疗策略很重要。

在实际治疗中, 调控巨噬细胞极化状态能明显提升肿瘤治疗效果。比如用靶向药物或免疫疗法诱导M2型巨噬细胞转成M1型, 或者抑制M2型巨噬细胞活化, 能增强肿瘤细胞免疫原性和治疗敏感性。结合代谢调控策略, 像抑制肿瘤细胞和巨噬细胞的糖酵解途径, 能进一步降低肿瘤细胞代谢适应能力, 提升治疗效果。实施这些策略时, 要综合考虑肿瘤类型、患者个体差异和治疗过程中的动态变化, 确保治疗精准安全。

总体来看, M1和M2型巨噬细胞极化对肿瘤细胞代谢及治疗反应的影响是多层面、多机制的复杂过程, 涉及免疫调节、代谢改变和微环境动态变化等方面。深入分析这些复杂的相互作用, 能帮助揭示肿瘤发生发展的内在机制, 也为开发新型抗肿瘤治疗策略提供重要理论依据和实践指导。未来研究要更关注巨噬细胞极化的动态调控机制, 探索其在肿瘤精准治疗中的应用潜力, 最终实现肿瘤有效控制和治愈。

\[1\]魏晋奋.基于单细胞和组织转录组数据的泛癌症缺氧微环境分子调控网络研究[T].2021.

\[2\]胡向嘉,张迁,李楠.基于表观遗传调控的肿瘤相关巨噬细胞极化和功能重塑:肿瘤治疗新策略[J].中国肿瘤生物治疗杂志, 2022(4):9.

\[3\]陈进宝.蟾毒灵调节M2型巨噬细胞极化逆转结肠癌耐药的机制研究[T].2020.

\[4\]朱晗.铁基纳米平台的构建及其通过抑制自噬和巨噬细胞极化增强乳腺癌对治疗的敏感性[T].2021.

\[5\]徐娜娜.CHI3L1蛋白诱导巨噬细胞M2极化在脉络膜新生血管形成中的作用及机制研究[T].2019.

\[6\]吴鹏,田孝祥,刘丹,齐艳萍,闫承慧,韩雅玲.溶酶体在巨噬细胞极化中的作用研究[J].中国现代医学杂志, 2018(6):8.

\[7\]卫宝华.巨噬细胞极化与Hippo_YAP信号通路在瘢痕疙瘩形成和预后中的作用[T].2022.

\[8\]王倩,赵向娅,赵倩茹,杨轶,杨胜楠,李冰,李馨,田蕊.肾小管上皮细胞中可溶性表氧化物水解酶对小鼠巨噬细胞极化的调控作用[J].新乡医学院学报, 2018(05):355-360.

\[9\]周娜,刘伟江,李苹,孟祥宇,王洋,王鹏,樊月,刘元林,李雪,郑荣秀.间充质干细胞通过调控巨噬细胞极化减轻1型糖尿病模型小鼠炎症反应[J].中国药理学与毒理学杂志, 2018.

\[10\]刘仕伟,李亚辉,赵鹤一,杨诗航,林子翔,乔富强,姚华.猫乳源乳酸片球菌的分离及对巨噬细胞极化的影响[J].动物营养学报, 2024(8):5422-5431.

\[11\]王东旭,王虎,樊海宁,王海久,王志鑫,汤锋,廖梦姣,王强.巨噬细胞极化在小鼠泡型包虫病中的作用[J].中国高原医学与生物学杂志, 2018(2):5.

\[12\]汪毅平,刘真,张亚洁,张同威,荣美玉,贾赤宇.结核性创面大鼠模型中巨噬细胞极化改变[J].中华损伤与修复杂志：电子版, 2018(1):7.

\[13\]邓亚胜,范燕萍,郑艺清,习兰花,李汶玥,梁天薇,黄慧,林江.中医药及活性成分靶向M1/M2巨噬细胞极化平衡治疗慢性阻塞性肺疾病的研究进展[J].中国中药杂志, 2024(16):4298-4312.

\[14\]孙丹,鲁峰,常强.重编程调节巨噬细胞极化及功能转换促进糖尿病创面愈合[J].中华整形外科杂志, 2025(01):98-106.

\[15\]刘俊亚,李云峰,吕晶,郑文超,左广,王雪松,范玺胜,张俊茶,刘君,李旭欣.不同刺法对单纯性子宫内膜增生模型小鼠巨噬细胞极化影响的比较研究[J].北京中医药大学学报, 2024(9):1203-1210.

\[16\]Lu, Shuya,Li, Jiexiao,Li, Yonggang,Liu, Shichuan,Liu, Yutong,Liang, Yue,Zheng, Xifen,Chen, Yiyang,Deng, Jinghui,Zhang, Huafeng.Succinate-loaded tumor cell–derived microparticles reprogram tumor-associated macrophage metabolism[J].Science Translational Medicine, 2025(793):.

\[17\]Qian, Yujing,Yin, Yujia,Zheng, Xiaocui,Liu, Zhaoyuan,Wang, Xipeng.Metabolic regulation of tumor-associated macrophage heterogeneity: insights into the tumor microenvironment and immunotherapeutic opportunities[J].Biomarker Research, 2024(1):.

\[18\]Ramesh, Anujan.,Malik, Vaishali.,Brouillard, Anthony.,Kulkarni, Ashish..Supramolecular nanotherapeutics enable metabolic reprogramming of tumor-associated macrophages to inhibit tumor growth[J].Journal of biomedical materials research. Part A, 2022(8):1448-1459.

\[19\]Peng, Minzhi,Zhu, Yuan,Hu, Yi,Wen, Jianping,Huang, Weiguo.Advances in the regulation of macrophage polarization by the tumor microenvironment[J].Discover Oncology, 2025(1):.

\[20\]Hou, Ningxin,Zhou, Hongmin,Li, Jun,Xiong, Xiaoxing,Deng, Hongping,Xiong, Sizheng.Macrophage polarization and metabolic reprogramming in abdominal aortic aneurysm[J].Immunity, Inflammation and Disease, 2024(11):.

即将结束学习生涯，意味着新的征程已悄然开始。回首求学期间的点点滴滴，在不断突破自己收获更多知识的同时，还获得了许多珍贵的学习经验，充实了我的人生体验。在这里，我要向所有支持和关心我的老师、同学和亲人们表示最诚挚的感谢。

首先，我要感谢我的指导老师，在从协助我论文题目的选题，数次修改论文再到最后定稿的过程中，投入了十分的精力和心血并提出了很多高效的改善性意见，使我在写论文的过程中思路更加明确清晰。其次我要感谢身边的同学朋友们，在这几年里我们互相鼓励，互相扶持共同克服困难，度过美好的同窗时光，在你们身上我学到了许多优秀的品质，遇见你们，何其幸运。

最后，我要感谢我的家人们对我物质与精神方面的支持与鼓励，一路以来，求学之路也许不是那么顺利，但你们都无私奉献把最好的都给我，永远给予支持和鼓励毫无怨言，是我最坚实的后盾。